Молекула, называемая CXCL5 (C-X-C motif chemokine 5 precursor) относится к семейству белков-хемокинов, которые «привлекают» иммунные клетки в поврежденную ткань, вызывая повышенную чувствительность и боль. В данном исследовании впервые раскрывается роль этого хемокина в регуляции боли.
Методика проведения эксперимента была предельно проста. Небольшие участки кожи у группы здоровых людей-добровольцев подвергались воздействию ультрафиолетового излучения (УФ) для имитации солнечных ожогов. В течение следующих часов на «обожженных» участках кожи развивалась гиперчувствительность, которая достигала максимума через один-два дня. На пике гиперчувствительности у испытуемых брались небольшие биопсии пораженных участков кожи. На полученных образцах был проделан анализ на сотни медиаторов болевой чувствительности. Медиаторы с повышенной экспрессией отбирались для дальнейшего анализа. Последующие эксперименты для определения значения выбранных медиаторов в боли, вызванной солнечными ожогами, проделывались на крысах.
Повышенная экспрессия хемокина CXCL5 и его физиологическая роль позволили выдвинуть его на роль основного регулятора боли, вызванной УФ. Дальнейшие тесты на крысах показали, что антитела против CXCL5 значительно снижали болевую чувствительность. Таким образом, CXCL5 действительно оказался ключевым медиатором боли, вызванной солнечными ожогами. Исследователи надеются, что полученные результаты удастся экстраполировать на болевую чувствительность, вызванную другими воспалительными состояниями, такими как артрит или цистит. Предполагается, что CXCL5 может стать новой мишенью для разработки анальгетиков против хронической боли.
Существенным достоинством проделанного исследования является нетрадиционный подход «от человека к крысе»: сперва были определены основные медиаторы боли у человека, а затем они рассматривались детально в рамках доклинических испытаний на животных. Обычно ученые вынуждены использовать обратный подход – от животных к человеку, однако, большинство последующих клинических исследований проваливается в связи с видовыми различиями модельных объектов. Использование обратного подхода позволило обойти это затруднение, выявить общие модуляторы боли для крысы и человека, а также лучше понять механизмы развития боли и гиперчувствительности.
Исследование было выполнено под руководством проф. С. МакМахона и доктора Д. Беннетта (Королевский колледж, Лондон) при поддержке фонда «Wellcome Trust» (в рамках Лондонского консорциума боли) и Британского совета по исследованиям в области биотехнологий и биологических наук (BBSRC). Полные результаты проделанной работы опубликованы в журнале «Science Translational Medicine».
Оригинал исследования: J. M. Dawes, M. Calvo, J. R. Perkins, K. J. Paterson, H. Kiesewetter, C. Hobbs, T. K. Y. Kaan, C. Orengo, D. L. H. Bennett, S. B. McMahon. CXCL5 Mediates UVB Irradiation-Induced Pain. Science Translational Medicine, 2011; 3 (90): 90ra60 DOI: 10.1126/scitranslmed.3002193
